Oklahoma City donne le coup d'envoi de l'itinéraire dans une capitale façonnée par l'élevage, le pétrole et la route elle-même, l'un des arrêts d'origine du tracé de 1926 de la Route 66. Juste à l'est du centre-ville, à Arcadia, la grange ronde d'Arcadia est debout depuis 1898; son intérieur en planches de bois courbées est un véritable exploit de construction et l'un des arrêts les plus photographiés de cette portion de la Mother Road. Quelques minutes plus loin sur la route, le Seaba Station Motorcycle Museum occupe une station-service restaurée de 1921 et abrite une impressionnante collection de motos rétro et rares. De retour en ville, arrêtez-vous pour dîner au FLINT Restaurant & Bar avant de fureter parmi les antiquités, les produits locaux et les œuvres d'art au OKC Farmers Public Market, installé dans un bâtiment de 1928 qui anime le quartier depuis près d'un siècle. En fin de journée, direction le Uptown 23rd District, où de jolies boutiques et des murales colorées plantent le décor pour un souper au Red PrimeSteak, au centre-ville.

Amarillo est un centre d'élevage bovin reconnu pour son riche passé de l'Ouest, ses grands espaces et ses attractions routières toutes plus éclantées les unes que les autres. Tout juste à l'ouest du centre-ville, les 10 Cadillac plantées le nez dans le sol et recouvertes de graffiti au Cadillac Ranch invitent les voyageurs à laisser leur marque avec une canette de peinture en aérosol depuis 1974. De là, installez-vous pour dîner au Big Texan Steak Ranch, une salle à manger aux allures de l'Ouest qui propose un fameux défi : terminez leur immense bifteck de 72 onces avec tous les accompagnements en moins de 60 minutes, sans quitter votre siège, et le repas est gratuit. Poursuivez vers l'ouest sur la vieille Route 66 en direction d'Adrian, au Texas, pour un petit détour par le Midpoint Cafe, le point mi-chemin officiel de cette route historique, situé à égale distance de Chicago, dans l'Illinois, et de Santa Monica, en Californie. Installez-vous sur un tabouret pour déguster une point de leur fameuse tarte « ugly pie » et prendre un café bien tranquille avant de retourner en ville. À la tombée de la nuit, offrez-vous un souper au Cellar55, un bar à vin et resto du centre-ville aménagé dans un bâtiment historique converti, avant d'aller passer une bonne nuit de sommeil.

Commencez la journée au Tucumcari Historical Museum pour découvrir l'histoire locale de l'élevage, du chemin de fer et de la Route 66 grâce à une immense collection d'objets et de véhicules d'époque. Arrêtez-vous pour dîner chez SideKix on 66 ou au La Cita Restaurant, deux institutions du coin qui servent des classiques de type diner et du piment vert sous leurs propres enseignes rétro. Passez l'après-midi à fureter chez Tee Pee Curios, un poste de traite rempli de souvenirs datant des années 1940, puis promenez-vous au centre-ville pour admirer les murales. Au coucher du soleil, faites un tour le long de la Neon Motel Row de Tucumcari, où une série d'enseignes rétro restaurées s'illuminent — celle du Blue Swallow Motel est l'une des plus photographiées de toute la route. Terminez la soirée en soupant au Del’s Restaurant, facile à repérer grâce à son emblématique enseigne de bœuf à l'extérieur.

Santa Fe boucle le parcours en alliant des millénaires d'histoire à une scène artistique bien vivante. Commencez par la Santa Fe Plaza, le cœur historique en adobe de la ville datant de 1610, bordé de boutiques, de musées et du Palais des Gouverneurs. Arrêtez-vous pour dîner au Shed, blotti dans une hacienda de 1692 tout près de la place et réputé pour ses piments rouges et verts savoureux depuis 1953. Passez l'après-midi à Meow Wolf, une installation artistique immersive aménagée dans un ancien salon de quilles, où l'on explore un labyrinthe surréaliste et interactif créé par des centaines d'artistes locaux. Terminez la journée en douceur par une promenade sur Canyon Road et son quartier des galeries, où plus de 100 galeries se succèdent le long d'une rue historique, plusieurs occupant d'anciennes maisons en adobe transformées. Concluez le séjour en soupant chez Geronimo, une table gastronomique de Canyon Road qui propose une cuisine du Sud-Ouest contemporaine dans un bâtiment en adobe du XVIIIe siècle. De là, ce n'est qu'un court trajet en voiture jusqu'à l'aéroport international Sunport d' Albuquerque (ABQ) pour rentrer, ou vous pouvez prolonger l'aventure en empruntant la Route 66 vers l'ouest, en direction de l'Arizona et de la Californie.